20000505-Una combinación de dos adenovirus cura el cáncer de colon en el 100% de los ratones de experimentación

La combinación de dos adenovirus, que expresan las proteínas IP-10 e Interleukina 12, se ha mostrado eficaz en la erradicación del cáncer de colon en el 100% de los casos analizados en más de un centenar de ratones. Esta conclusión, recogida recientemente por la publicación especializada The journal of immunology, la han obtenido un grupo de investigadores de la división de Terapia génica de la Universidad de Navarra.

Íñigo Narvaiza, coautor del trabajo, generó un adenovirus capaz de producir la proteína IP-10 de ratón, "que aplicada a los tumores permite que los leucocitos -las células del sistema inmune- confluyan hacia la masa tumoral". Este tratamiento no resultó eficaz por sí solo frente al cáncer de colon.

La otra proteína del estudio, llamada Interleukina 12, tiene una eficacia importante, pero en dosis muy altas podría causar ciertos niveles de toxicidad. Guillermo Mazzolini, coautor del trabajo, explicó que "mediante la combinación de los dos adenovirus, se incrementa la eficacia del primero y se disminuye la toxicidad del segundo. La sinergia entre los dos tratamientos potenció su acción hasta lograr un 100% de curación de los ratones afectados por el cáncer de colon".

Los adenovirus, virus similares a los que producen el catarro, pero que han sido modificados genéticamente para neutralizar su efecto patológico, contienen los genes necesarios que inducen a las células a producir las proteínas IP-10 e Interleukina 12. En el laboratorio de Terapia génica de la Universidad de Navarra ya se ha construido el adenovirus con la Interleukina 12 humana. "El próximo paso será elaborar un adenovirus que exprese la proteína IP-10 humana, con vistas a su posible aplicación clínica".

Los investigadores insistieron en que "los resultados obtenidos en ratones son un modelo experimental, lo que significa que no se pueden extrapolar completamente al hombre". Para analizar la toxicidad y efectividad del tratamiento, primero se trasladará la experimentación a animales mayores al ratón, como el mono o la rata.

Memoria inmunológica

Otra consecuencia destacada del estudio es que "se ha visto que la sinergia de estos adenovirus causa un efecto protector a posteriori. La aplicación de quimioterapia en los pacientes con cáncer no siempre evita la reaparición de recurrencias. Sin embargo, tras la acción del IP-10 y la Interleukina 12, volvimos a introducir células cancerígenas del tipo CT-26 y observamos que el organismo quedó con 'memoria inmunológica', es decir, reconocía y rechazaba a esas células", explicó Mazzolini.

Íñigo Narvaiza resaltó una tercera característica del trabajo: "Inyectado el tratamiento sobre el nódulo tumoral principal del ratón, hemos observado que actúa también sobre nódulos distantes". Esto permitiría tratar el tumor primario y evitar la metástasis o expansión del cáncer a otros órganos.

El cáncer de colon es una de las neoplasias gastrointestinales con peor pronóstico. Se da en la edad adulta, normalmente a partir de los 60 años, y por factores diversos, como la predisposición genética, causas medioambientales -tipo de dieta, sustancias carcinogénicas...-.

En este trabajo han participado, además de los citados, otros investigadores: Ignacio Melero, Cheng Qian, Marina Duarte, Mikel Zaratiegui y Miguel Barajas, dirigidos por el Dr. Jesús Prieto, jefe del departamento de Medicina Interna de la Universidad de Navarra.