Neurotrofinas I: Aspectos moleculares

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Resumen


Los factores neutróficos son proteínas necesarias para la supervivencia y el desarrollo neuronal. Entre ellos cabe destacar la neurotrofina NGF (nerve growth factor), por haber sido aislada y caracterizada en primer lugar. Otras neurotrofinas relacionadas estructural y funcionalmente son el BDNF (brain-derived neurotrophic factor) y las neurotrofinas NT-3, NT-4/5 y NT-6. Las neurotrofinas se unen con alta afinidad a receptores transmembrana tirosina-quinasa específicos (trk), con capacidad intrínseca de fosforilación. Hasta el momento se han descrito tres subtipos de receptores, denominados trk A, trk B y trk C, que interaccionan de manera preferencial con NGF, BDNF y NT-3 respectivamente. Además, todas las neurotrofinas se unen a otro receptor de baja afinidad llamado p75. En general, las neurotrofinas se sintetizan y liberan en células diana, y tras su fijación a receptores localizados en las terminales nerviosas, son transportadas retrógradamente hasta el núcleo donde regulan la expresión de genes. Los estudios de deleción génica han permitido una caracterización adicional del papel de las neurotrofinas en el desarrollo, observándose profundas alteraciones fenotípicas en ratones que no expresan alguno de los receptores trk.

Palabras clave


Neurotrofinas; NGF; BDNF; Receptor trk; Deleción génica




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