Nuestra línea de investigación estudia las posibilidades que ofrece utilizar estrategias de formulación farmacéutica (nanopartículas) para solucionar alguno de los problemas de los actuales tratamientos de la leishmaniosis. Las nanopartículas pueden posibilitar que los fármacos sean efectivos a dosis más bajas y menos tóxicas al dirigirlos a su lugar de acción de forma selectiva, ya que son naturalmente capturadas por los macrófagos que también albergan los parásitos. Además, también pueden permitir que los tratamientos se administren por vía oral o tópica al favorecer el paso de los fármacos a través de las distintas barreras biológicas.

En concreto, estudiamos:

• La relación entre las propiedades físico-químicas de las nanopartículas (material y carga de superficie) y su capacidad para activar los macrófagos y con ello eliminar los parásitos. De esta forma se combina la quimioterapia del fármaco que transportan con su capacidad inmunoestimulante. También permite la utilización de las nanopartículas como adyuvantes para vacunación, otra gran tarea pendiente para combatir la leishmaniosis.
   
• La utilidad de las nanopartículas para vencer la resistencia a tratamientos convencionales como los derivados antimoniales, al mejorar su penetración intracelular.
   
• Formulaciones tópicas para el tratamiento local de la leishmaniosis cutánea mediante terapia fotodinámica.
• Nanopartículas bioadhesivas para posibilitar la absorción oral de fármacos con baja biodisponibilidad por esta vía de administración

Nuestro grupo de trabajo sobre la farmacoterapia en la leishmaniasis propone acometer esta patología mediante el diseño, la síntesis y la identificación de nuevas familias de fármacos con esta actividad, así como su optimización a partir del estudio sobre la relación existente entre la estructura biológica y la actividad química.

En concreto, nos centramos en la síntesis de nuevas moléculas simétricas y asimétricas con una estructura que contiene S y/o Se, en diversos estados de oxidación, así como fragmentos de leishmania, cuya eficacia letal ha sido demostrada, mediante la aplicación de la estrategia "Hibridación Química Medicinal". La modulación estructural se diseñará para optimizar la potencia, mejorar la selectividad y las propiedades ADME. En relación con el posible mecanismo de acción, se propone la inhibición de la Tripanotión Reductasa y otras enzimas implicadas en los procesos parásitos de rédox.

Diagnóstico Molecular. El conocimiento del genoma de varias especies de Leishmania facilita hacer frente a los problemas de diagnóstico. A solventarlos se dedica nuestro grupo de investigación centrado en la búsqueda, estudio y caracterización de genes que puedan utilizarse como marcadores de diagnóstico para la detección temprana de la enfermedad.

Dianas terapéuticas. Nuestro equipo de investigación analiza genes de Leishmania implicados en la proliferación y diferenciación celular e infectividad. Estudiamos su expresión a lo largo del ciclo de vida del parásito y en las formas infectivas. La implicación de este gen en los mecanismos de diferenciación celular, lo relacionan con la adquisición de la infectividad por parte del parásito. Interpretar este mecanismo es indispensable para entender la transmisión y el avance de la enfermedad y nos permitiría caracterizar nuevas dianas terapéuticas en la lucha contra estas enfermedades.