Chagas

La enfermedad de Chagas está causada por el por el parásito protozoo Trypanosma cruzi

LA ENFERMEDADPREVALENCIATRATAMIENTOLÍNEAS DE INVESTIGACIÓNINVESTIGADORESPUBLICACIONES

La enfermedad

La EC está causada por el por el parásito protozoo Trypanosma cruzi. Las principales vías de transmisión son:

  • Las picaduras y heces de insectos triatomíneos conocidos como vinchucas, chinches u otros nombres, según la zona geográfica.

  • Alimentos contaminados con el parásito. 

  • Transfusiones de sangre infectada.

  • Transmisión de la madre infectada a su hijo durante el embarazo o el parto.

  • Trasplante de órganos provenientes de una persona infectada.

  • Accidentes de laboratorio

Prevalencia

La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que en el mundo hay ente 7 y 8 millones de personas infectadas. Cada año surgen alrededor de 200 mil nuevos casos y 10 mil mueren por su causa. Aunque principalmente está presente en países en vías de desarrollo, en especial en América Latina, en las últimas décadas se ha observado en otros países desarrollados como en los Estados Unidos de América, Canadá, muchos europeos y algunos del Pacífico Occidental. Esto convierte a la EC en una enfermedad de salud pública global.

Tratamiento

Sólo existen dos medicamentos, nifurtimox y benznidazol. Ambos tienen importantes efectos tóxicos y relativa eficacia clínica. Por tanto, la farmacoterapia de la EC es muy deficitaria, urgiendo el desarrollo de nuevos medicamentos seguros y eficaces.

Líneas de investigación

Un nuevo fármaco que cure la enfermedad de chagas debe ser de bajo coste, de administración oral que permita finalizar el tratamiento en 60 días, efectivo tanto en la fase aguda como crónica de la enfermedad, que no presente efectos toxicológicos y que pueda administrarse tanto en adultos como en niños incluyendo mujeres embarazadas y lactantes.

En qué consiste nuestro trabajo:
Para cumplir con los requisitos anteriores y teniendo en cuenta la experiencia previa del grupo,  se ha  diseñado una nueva línea de síntesis para la obtención de compuestos con actividad antichagásica a partir de derivados de arilaminocetona. Son moléculas de síntesis sencilla, barata y con un perfil de toxicidad más seguro que el Benznidazol (fármaco de referencia). Hasta el momento se han sintetizado más de 100 compuestos, de los cuáles se ha evaluado la actividad in vitro en tres cepas distitintas de T.cruzi (Tlulahuen, SN3 y Arequipa) y en tres formas diferentes del parásito (epimastigote, tripomastigote y amastigote), mostrando actividades muy interesantes y baja citotoxicidad, además de ser no genotóxicos (test de Sos/umu) y no mutagénicos (test de Ames).  Los compuestos más potentes han demostrado actividad in vivo (J. Med. Chem. in press).

Estos resultados se han obtenido gracias a un convenio de colaboración con la Universidad de Granada.

Equipo investigador

Publicaciones

Design and synthesis of novel quinoxaline derivatives as potential candidates for treatment of multidrug-resistant and latent tuberculosis.
Santivañez-Veliz M, Pérez-Silanes S, Torres E, Moreno-Viguri E.
Bioorg Med Chem Lett. 2016 Mar 18. pii: S0960-894X(16)30286-4. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.03.066. [Epub ahead of print]
PMID: 27025343 [PubMed - as supplied by publisher]

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Elsa Moreno-Viguri, Silvia Pérez-Silanes. Quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives: Interest in the treatment of Chagas Disease. Revista Virtual de Química. 2013, 5, 1101-1119.

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Enrique Torres, Elsa Moreno-Viguri, Silvia Galiano, Goutham Devarapally, Philip W. Crawford, Amaia Azqueta, Leire Arbillaga, Hugo Cerecetto, Mercedes González, Ignacio Aldana, Antonio Monge, Silvia Pérez-Silanes Novel quinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives as new potential antichagasic agents. European Journal of Medicinal Chemistry. 2013, 66, 324-334. (Impact Factor: 3.432; Revista 13 de 58 en Química Médica).

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Silvia Pérez-Silanes, Goutham Devarapally, Enrique Torres, Elsa Moreno-Viguri, Ignacio Aldana, Antonio Monge and Philip W. Crawford. Voltammetric Study of Some Anti-Chagas Active Quinoxaline 1,4-Di-N-Oxide-2-Ketone Derivatives. Helvetica Chimica Acta. 2013, 96, 217-227. (Impact Factor: 1.394; Revista 75 de 148 en Química Multidisciplinar).

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3-TRIFLUOROMETHYLQUINOXALINE N,N'-DIOXIDES AS ANTI-TRYPANOSOMATID AGENTS. IDENTIFICATION OF OPTIMAL ANTI-T. CRUZI AGENTS AND MECHANISM OF ACTION STUDIES.
Benitez D, Cabrera M, Hernández P, Boiani L, Lavaggi ML, Di Maio R, Yaluff G, Serna E, Torres S, Ferreira ME, Vera de Bilbao N, Torres E, Pérez-Silanes S, Solano B, Moreno E, Aldana I, López de Ceráin A, Cerecetto H, González M, Monge A.  J Med Chem. 2011 May 26;54(10):3624-3636. Epub 2011 May 4.
ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED.

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DERIVADOS DE QUINOXALINA SELECTIVOS CONTRA TRYPANOSOMA CRUZI Y QUE NO CAUSAN EFECTOS MUTAGÉNICOS.
A. Monge, S. Pérez Silanes, I. Aldana, E. Moreno, E. Torres, H. Cerecetto Meyer, M. M. González Hormaizteruy and J. F. Paniagua Solís. Patente solicitada en México el 11 de enero de 2011 y Extensión internacional de la patente solicitada en Ginebra el 9 de marzo de 2011. Nº PCT/MX/2001/000006

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ANTI-T. CRUZI ACTIVITIES AND QSAR STUDIES OF 3-ARYLQUINOXALINE-2-CARBONITRILE DI-N-OXIDES.
Vicente E, Duchowicz PR, Benítez D, Castro EA, Cerecetto H, González M, Monge A. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Aug 15;20(16):4831-5. Epub 2010 Jun 25.
ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED.

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CYTOTOXIC, MUTAGENIC AND GENOTOXIC EFFECTS OF NEW ANTI-T. CRUZI 5-PHENYLETHENYLBENZOFUROXANS. CONTRIBUTION OF PHASE I METABOLITES ON THE MUTAGENICITY INDUCTION.
Cabrera M, Lavaggi ML, Hernández P, Merlino A, Gerpe A, Porcal W, Boiani M, Ferreira A, Monge A, de Cerain AL, González M, Cerecetto H. Toxicol Lett. 2009 Oct 28;190(2):140-9. Epub 2009 Jul 10.
ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED.

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NEW THERAPEUTIC TARGETS FOR DRUG DESIGN AGAINST TRYPANOSOMA CRUZI, ADVANCES AND PERSPECTIVES.
Rivera G, Bocanegra-García V, Ordaz-Pichardo C, Nogueda-Torres B, Monge A. Curr Med Chem. 2009;16(25):3286-93. Epub 2009 Sep 1. Review.
ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED.

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HETEROCYCLIC-2-CARBOXYLIC ACID (3-CYANO-1,4-DI-N-OXIDEQUINOXALIN-2-YL)AMIDE DERIVATIVES AS HITS FOR THE DEVELOPMENT OF NEGLECTED DISEASE DRUGS.
Ancizu S, Moreno E, Torres E, Burguete A, Pérez-Silanes S, Benítez D, Villar R, Solano B, Marín A, Aldana I, Cerecetto H, González M, Monge A. Molecules. 2009 Jun 22;14(6):2256-72.
ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED.

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SYNTHESIS, TRYPANOCIDAL ACTIVITY AND DOCKING STUDIES OF NOVEL QUINOXALINE-N-ACYLHYDRAZONES, DESIGNED AS CRUZAIN INHIBITORS CANDIDATES.
Romeiro NC, Aguirre G, Hernández P, González M, Cerecetto H, Aldana I, Pérez-Silanes S, Monge A, Barreiro EJ, Lima LM. Bioorg Med Chem. 2009 Jan 15;17(2):641-52. Epub 2008 Dec 3.
ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED.

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IMPROVING ANTI-TRYPANOSOMAL ACTIVITY OF 3-AMINOQUINOXALINE-2-CARBONITRILE N1,N4-DIOXIDE DERIVATIVES BY COMPLEXATION WITH VANADIUM.
Urquiola C, Vieites M, Aguirre G, Marín A, Solano B, Arrambide G, Noblía P, Lavaggi ML, Torre MH, González M, Monge A, Gambino D, Cerecetto H. Bioorg Med Chem. 2006 Aug 15;14(16):5503-9. Epub 2006 May 18.
ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED.

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INDAZOLE N-OXIDE DERIVATIVES AS ANTIPROTOZOAL AGENTS: SYNTHESIS, BIOLOGICAL EVALUATION AND MECHANISM OF ACTION STUDIES.
Gerpe A, Aguirre G, Boiani L, Cerecetto H, González M, Olea-Azar C, Rigol C, Maya JD, Morello A, Piro OE, Arán VJ, Azqueta A, de Ceráin AL, Monge A, Rojas MA, Yaluff G. Bioorg Med Chem. 2006 May 15;14(10):3467-80. Epub 2006 Feb 17.
ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED.

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BENZO[1,2-C]1,2,5-OXADIAZOLE N-OXIDE DERIVATIVES AS POTENTIAL ANTITRYPANOSOMAL DRUGS. STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS. PART II.
Aguirre G, Cerecetto H, Di Maio R, González M, Porcal W, Seoane G, Ortega MA, Aldana I, Monge A, Denicola A. Arch Pharm (Weinheim). 2002 Jan;335(1):15-21.
ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED.