Contenido principal
Ir al contenido principal
Cerrar
Estudios
¿Qué quieres estudiar?
Grados
Másteres
Programas de doctorado
Programas profesionales
Admisión y Ayudas
¿Por qué la Universidad de Navarra?
Grado
El grado, paso a paso
¿Qué carrera estudiar en la Universidad?
Admisión
Plazos de admisión
Criterios y pruebas de admisión
Matrícula
Becas y ayudas
¿Cuánto cuesta estudiar en la universidad?
Precio personalizado
Becas
Financiación
Formas de pago
Nuestros delegados
Información para orientadores
Máster
Nuestros programas
Admisión y matrícula
Precios, becas y ayudas
Calculadora de precio
Descuentos y financiación
Becas
Salidas profesionales
Doctorado
Alojamiento
Conoce nuestros campus
¿Quieres hablar con nuestros estudiantes?
Investigación
Nuestro compromiso
Nuestra investigación
Nuestros investigadores
Nuestros servicios
Para investigadores
Gestión de la investigación
Protección y promoción de resultados
Evaluación de la Investigación
Para empresas
Proyectos de I+D
Investigación en colaboración
Prestación de servicios
Transferencia de materiales
Licencias de patentes
Oferta tecnológica
Ensayos clínicos
Drug development unit
Enterprise Europe Network
Escuela de Doctorado
Acerca de
Matrícula y trámites administrativos
Seguimiento a los alumnos de doctorado
Financiación y ayudas
Personal contratado predoctoral
Bibliotecas
Incubadora
Facultades y Escuelas
Centros, institutos, departamentos y cátedras
Arquitectura
Ciencias
Comunicación
Derecho
Derecho Canónico
Eclesiástica de Filosofía
Económicas y Empresariales
Educación y Psicología
Enfermería
Farmacia y Nutrición
Filosofía y Letras
IESE Business School
ISEM Fashion Business School
ISSA School of Applied Management
Medicina
Teología
Tecnun. Escuela de Ingeniería
Conoce la universidad
Misión y valores
Nuestra historia
Hitos históricos
Doctores Honoris Causa
Medallas de Oro
Organización
Cancillería
Anteriores Grandes Cancilleres
Rectorado
Gabinete de la rectora
Secretaría del Rectorado
Anteriores rectores
Junta de Gobierno
Centros e Institutos
Facultades y Escuelas
Representación estudiantil
Servicios centrales
Entidades colaboradoras
Normativa básica
Estrategia 2025
Los tres ejes
Universidad interdisciplinar
Nuestro impacto en la sociedad
Portal de transparencia
Información institucional
Docencia
Investigación
Impacto
Memorias
Otras memorias
Unidad de Atención a personas con discapacidad
Necesidades educativas especiales
Iniciativas
Rankings
Nuestros campus
Campus Pamplona
Campus San Sebastián
Campus Madrid
IESE Business School
Vida universitaria
Más allá del aula
Deporte
Solidaridad
Museo Universidad de Navarra
Museo de Ciencias
Empleo y prácticas
Innovation Factory
Capellanía
Clubes y Congresos
Noticias y eventos
Actualidad
Salud y Ciencia
Sociedad y Comunicación
Cultura y Arte
Empleo e Innovación
Calendario de eventos
Redes sociales
Menú de navegación
Estudiantes
Profesores y empleados
Alumni
Enlaces rápidos
¿Qué quieres estudiar?
Colabora
Inicio
Cerrar
Detalle Publicación
ARTÍCULO
The tyrosine phosphatase PTPRO sensitizes colon cancer cells to anti-EGFR therapy through activation of SRC-mediated EGFR signaling
Autores:
Asbagh, L. A. ;
Vázquez Urio, Iria
; Vecchione, L. ; Budinska, E. ; De Vriendt, V. ; Baietti, M. F. ; Steklov, M. ; Jacobs, B. ; Hoe, N. ; Singh, S. ; Imjeti, N. S. ; Zimmermann, P. ; Sablina, A. ; Tejpar, S.
Título de la revista:
ONCOTARGET
ISSN:
1949-2553
Volumen:
5
Número:
20
Páginas:
10070 - 10083
Fecha de publicación:
2014
Resumen:
Inappropriate activation of epidermal growth factor receptor (EGFR) plays a causal role in many cancers including colon cancer. The activation of EGFR by phosphorylation is balanced by receptor kinase and protein tyrosine phosphatase activities. However, the mechanisms of negative EGFR regulation by tyrosine phosphatases remain largely unexplored. Our previous results indicate that protein tyrosine phosphatase receptor type O (PTPRO) is down-regulated in a subset of colorectal cancer (CRC) patients with a poor prognosis. Here we identified PTPRO as a phosphatase that negatively regulates SRC by directly dephosphorylating Y416 phosphorylation site. SRC activation triggered by PTPRO down-regulation induces phosphorylation of both EGFR at Y845 and the c-CBL ubiquitin ligase at Y731. Increased EGFR phosphorylation at Y845 promotes its receptor activity, whereas enhanced phosphorylation of c-CBL triggers its degradation promoting EGFR stability. Importantly, hyperactivation of SRC/EGFR signaling triggered by loss of PTPRO leads to high resistance of colon cancer to EGFR inhibitors. Our results not only highlight the PTPRO contribution in negative regulation of SRC/EGFR signaling but also suggest that tumors with low PTPRO expression may be therapeutically targetable by anti-SRC therapies.
DOI:
https://doi.org/10.18632/oncotarget.2458
Impacto:
26 citas en
Google Scholar
Oculto