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El cáncer de mama, que supone más del 3% de fallecimientos en mujeres en España, es el tipo de tumor más frecuente a nivel mundial. A pesar de los avances clínicos de los últimos años, son necesarios mayores esfuerzos en la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas y potenciales tratamientos. Por otro lado, la obesidad lleva emparejada gran cantidad de comorbilidades, entre ellas, una disposición a un mayor riesgo de padecer cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas, a la par que una menor supervivencia. Dentro de las causas de la asociación entre obesidad y cáncer de mama, se han descrito el aumento de los niveles de estrógenos, la desregulación del metabolismo glucídico y la inflamación crónica de bajo grado, que favorecen el desarrollo tumoral. La resistencia a la insulina periférica, frecuente en personas con obesidad, puede conllevar hiperglucemia e hiperinsulinemia que incrementan la glucolisis aerobia o efecto Warburg, colaborando también al desarrollo del tumor. 

Una de las proteínas implicadas en el efecto Warburg en la célula tumoral es GLUT12, un transportador de glucosa que responde a insulina, cuya expresión aumenta en tumores de mama. Herramientas bioinformáticas confirman que la alta expresión de GLUT12 se asocia a peor supervivencia en pacientes de cáncer de mama. Otros estudios demuestran que la inhibición del transportador en modelos in vitro disminuye el desarrollo del tumor. Además, la expresión de GLUT12 se incrementa en líneas celulares de cáncer de mama en presencia de estrógenos y EGF, y con altos niveles de glucosa en el medio de cultivo; y en líneas celulares de adipocitos y enterocitos, por estímulo de la citoquina pro-inflamatoria TNF-α y en hipoxia. 

Los adipocitos asociados al tumor (AAT) son uno de los componentes más importantes del microambiente tumoral en el cáncer de mama por su interacción con las células tumorales. En estudios preliminares de nuestro grupo, realizados en muestras de tumores de cáncer de mama, se observa una alta expresión de GLUT12 en las células tumorales adyacentes a los AAT. Sin embargo, la expresión de GLUT1, transportador de conocida importancia en tumores sólidos, apenas se expresa en esa zona del tumor.

Al ser GLUT12 un transportador cuya expresión y actividad aumenta por la insulina y con altas concentraciones de glucosa extracelular, y que la obesidad puede cursar con hiperglucemia e hiperinsulinemia, en este trabajo planteamos como objetivos:

1.- Estudiar, en muestras de tumores de pacientes postmenopáusicas de cáncer de mama de subtipo luminal, si existen diferencias en la expresión de GLUT12 entre pacientes normopeso y con sobrepeso/obesidad, en un estudio retrospectivo.

2.- Realizar un estudio piloto para investigar los efectos de la alta expresión de GLUT12 en células tumorales en contacto con los adipocitos asociados al tumor, provenientes de tumorectomías de pacientes postmenopáusicas de cáncer de mama subtipo luminal con sobrepeso/obesidad, en un estudio prospectivo.

3- Analizar la potencial asociación entre la expresión de GLUT12 tumoral y las siguientes propiedades del tumor y de las pacientes los estudios: marcadores oncogénicos tumorales, marcadores del microambiente tumoral adiposo, biomarcadores plasmáticos, y características clínicas de las pacientes.