OBRESOL

El incremento de incidencia de patologías asociadas a la obesidad supone un reto sociosanitario para el que se necesitan nuevas estrategias terapéuticas. Entre las comorbilidades de la obesidad se encuentran la enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y el cáncer de mama, patologías que cursan con inflamación crónica sistémica de bajo grado. La resolución de la inflamación es un proceso activo en el que participan una serie de mediadores lipídicos pro-resolutivos de la inflamación (SPMs). Estos SPMs (como las lipoxinas, resolvinas, protectinas y maresinas) son fundamentales para resolver la inflamación y promover la reparación de los tejidos. Diversos estudios han sugerido que la obesidad se asocia con una deficiencia de SPMs y sus precursores. Nuestra hipótesis es que la alteración de la producción de SPMs subyace a la inflamación crónica de bajo grado presente en la obesidad e incrementa el riesgo de desarrollo y progresión de comorbilidades asociadas como la MASLD y el cáncer de mama. Por ello, es fundamental tanto la caracterización de las alteraciones de las firmas de SPMs asociadas a estas enfermedades, como la caracterización de los cambios inducidos por intervenciones terapéuticas, incluyendo las dietéticas.

Por ello, el primer objetivo del proyecto es evaluar en una cohorte de sujetos con sobrepeso/obesidad y MASLD, los cambios en los niveles plasmáticos de SPMs tras intervenciones dietéticas. El análisis de la asociación de estos niveles con marcadores de respuesta a la dieta y evolución de MASLD podrían revelar a los SPMs como biomarcadores lipidómicos eficaces para el desarrollo de estrategias en la nutrición de precisión. Por otra parte, en el contexto del cáncer de mama, planteamos el estudio en una cohorte de pacientes postmenopáusicas con normopeso o sobrepeso/obesidad, tanto de la expresión de receptores de SPMs y de los enzimas implicados en su formación en el microambiente tumoral, como del nivel de los SPMs en el tejido adiposo adyacente al tumor. El análisis de la asociación de estas variables con propiedades tumorales y características clínicas de las pacientes puede revelar su potencial uso como biomarcador diagnóstico y potencial coadyuvante a tratamientos oncológicos. Además, se propone realizar un estudio comparativo de la firma lipidómica plasmática de SPMs de esta cohorte, entre mujeres con normopeso y sobrepeso/obesidad con y sin cáncer de mama, así como estudiar la evolución en los cambios en SPMs tras un año del diagnóstico en las pacientes con cáncer de mama. La evaluación de la asociación de estos niveles con marcadores de salud cardiometabólica y de calidad de vida de las pacientes podría indicar un potencial uso como biomarcador diagnóstico y de evolución de la enfermedad. En resumen, los resultados obtenidos pueden revelar la utilidad de los SPMs como biomarcardores de diagnóstico, pronóstico y respuesta a dieta en MASLD y cáncer de mama, pudiendo contribuir por tanto al diseño de estrategias terapéuticas eficaces en estas patologías.