Malaria

Malaria:  el parásito es transmitido al hombre por medio de la picadura de mosquitos del género Anopheles

LA ENFERMEDADPREVALENCIATRATAMIENTOLÍNEAS DE INVESTIGACIÓNINVESTIGADORESPUBLICACIONESCOLABORACIONES

La enfermedad

La malaria está causada por cuatro especies del parásito Plasmodium (falciparum, vivax, ovale y malarie). El parásito es transmitido al hombre por medio de la picadura de mosquitos del género Anopheles que mantienen el ciclo al alimentarse de pacientes infectados.

Prevalencia

Íntimamente ligada a la pobreza, la malaria sigue constituyendo uno de los mayores retos de salud pública a nivel mundial. La OMS estima que en 2012 hubo 219 millones de nuevos casos y 627.000 muertes anuales, principalmente en las poblaciones más desfavorecidas de África subsahariana. Los niños menores de cinco años son los más afectados.

Tratamiento

La malaria ha desarrollado resistencias a los fármacos que se vienen usando desde hace años, como la cloroquina o la sulfadoxina-pirimetamina. Actualmente uno de los tratamientos más efectivos son las terapias combinadas con artemisinina (TCA). Esta combinación se utiliza para prolongar y reforzar el efecto del tratamiento y retrasar la aparición de resistencias. El fracaso en el desarrollo de insecticidas eficaces frente al mosquito y el hecho de que las vacunas todavía continúen en desarrollo conlleva que exista una urgente necesidad de desarrollar nuevas terapias farmacológicas con perfiles mejorados en seguridad y eficacia.

Líneas de investigación

  • 1. Control de vectores

    Combatir al mosquito es un pilar esencial en la lucha antimalárica. La aparición de resistencias a insecticidas y la adaptación del comportamiento de los mosquitos vector hace que las medidas habituales de control (como las mosquiteras y los insecticidas residuales) resulten menos eficaces.

    Es necesario desarrollar nuevos métodos capaces de combatir al mosquito, incluso si este. Se alimenta en exteriores o de forma crepuscular. La ivermectina es una droga segura, capaz de matar a los mosquitos que se alimentan de personas tratadas, sin importar el lugar o el momento.

    El proyecto MISSION busca desarrollar un sistema de liberación prolongada de ivermectina que mantenga niveles mosquito-cidas en plasma de forma segura durante el suficiente tiempo como para tener un impacto significativo en la transmisión de la malaria.

  • 2. Compuestos

    Nuestro grupo de investigación siempre ha tenido una especial relación con las enfermedades tropicales y ha estado trabajando durante muchos años en el diseño y la síntesis de diversos derivados con el objetivo de encontrar nuevos líderes para el tratamiento de estas enfermedades, en general y de la malaria en particular, obteniendo excelentes resultados de actividad.

    El objetivo principal de este proyecto es conseguir nuevos líderes para combatir la malaria con una alta potencia antimalárica y una baja toxicidad en base a la síntesis de dos cabezas de serie propuestos: nuevos híbridos de cloroquina/primaquina y quinoxalina 1,4-di-N-óxido y arilaminoalcoholes. La estrategia consiste en el diseño in silico, síntesis y evaluación biológica in vitro e in vivo de nuevos derivados frente a cepas de P.falciparum cloroquino-sensibles (3D7) y cloroquino-resistentes (FCR3). A partir de estos resultados biológicos, se llevarán a cabo estudios de docking y QSAR y de relación estructura-actividad de los compuestos más activos que nos permitan identificar los líderes, optimizando la primera hipótesis y rediseñando nuevos análogos atendiendo a la potencia y a las propiedades ADMET de los derivados. Uno de los grandes retos de este proyecto es descubrir el mecanismo de acción de estos compuestos mediante la identificación de las dianas terapéuticas con estudios de proteómica.

Equipo investigador "Química Médica"

Equipo investigador "Control de Vectores"

  • José Luis del Pozo (MED, PhD) José Luis del Pozo (MED, PhD)
    Investigador principal
    Teléfono:+34 948 255 400 Email:jdelpozo@unav.es
  • Carlos Chaccour MED Carlos Chaccour MED
    Investigador principal
    Teléfono:+34 948 255 400 Extensión:
    Curriculum Vitae (.pdf)
    Email:cchaccour@unav.es
  • Ana Gloria Gil-Royo (PhD) Ana Gloria Gil-Royo (PhD)
    PhD
    Teléfono:+ 34 948 425600 Email:agil@unav.es
  • Elena González-Peñas (PhD) Elena González-Peñas (PhD)
    PhD
    Teléfono:+ 34 948 425600
  • Ángel Irigoyen Ángel Irigoyen
    Investigador
    Teléfono:+ 34 948 425600

Publicaciones

Publicaciones del Equipo Investigador Malaria "Control de Vectores"

"Oral, Slow-Release Ivermectin: Biting Back at Malaria Vectors"
Chaccour CJ1, Rabinovich NR2.
Más información

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Slow Release Ivermectin Formulation for Malaria Control: a Pilot Study in 80-kg Pigs.
Chaccour C1,2, Abizanda G3, Irigoyen Á4, Del Pozo JL5.
Más información

 

Publicaciones del Equipo Investigador Malaria "Química Médica"

"New arylaminoalcohol derivatives with antiplasmodial activity". I. Aldana, S. Blair, E. Deharo, S. Galiano, G. Garavito, A. Mendoza, S. Pérez-Silanes. Patente solicitada el 15 de marzo de 2014. PCT/IB2014/059803

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Carlos Barea, Adriana Pabón, Silvia Pérez-Silanes, Silvia Galiano, Germán González, Antonio Monge, Eric Deharo, Ignacio Aldana. "New amide derivatives of quinoxaline 1,4-di-N-oxide with leishmanicidal and antiplasmodial activities". Molecules 2013, 18: 4718-4727.

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Carlos Barea, Adriana Pabón, Silvia Galiano, Silvia Pérez-Silanes, Germán González, Chloe Deyssard, Antonio Monge, Eric Deharo, Ignacio Aldana. "Antiplasmodial and leishmanicidal activities of 2-cyano-3-(4-phenylpiperazine-1-carboxamido)quinoxaline 1,4-dioxide derivatives".
Molecules 2012, 17: 9451-9461.

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Carlos Barea, Adriana Pabón, Denis Castillo, Mirko Zimic, Miguel Quiliano, Silvia Galiano, Silvia Pérez-Silanes, Antonio Monge, Eric Deharo, Ignacio Aldana. "New salicylamide and sulfonamide derivatives of quinoxaline 1,4-di-N-oxide with antileishmanial and antimalarial activities". Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2011, 21: 4498-4502.
Science Direct- Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

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Adela Mendoza, Silvia Pérez-Silanes, Miguel Quiliano, Adriana Pabón, Silvia Galiano, Germán González, Giovanny Garavito, Mirko Zimic, Abraham Baisberg, Ignacio Aldana, Antonio Monge, Eric Deharo. "Aryl piperazine and pyrrolidine as antimalarial agents. Synthesis and investigation of structure-activity relationships". Exp. Parasitol. 2011, 128: 97-103.  
Science Direct-Experimental Parasitology

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Silvia Pérez-Silanes, Luis Berrade, Rony N. García-Sánchez, Adela Mendoza, Silvia Galiano, Berta Martín-Solórzano, Juan J. Nogal-Ruiz, Antonio R. Martínez-Fernández, Ignacio Aldana, Antonio Monge. "New 1-Aryl-3-Substituted Propanol Derivatives as Antimalarial Agents".
Molecules 2009, 14: 4120-4135.

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Marín, A.; Lima, L. M.; Solano, B.; Vicente, E.; Silanes, S. P.; Maurel, S.; Sauvain, M.; Aldana, I.; Monge, A.; Deharo, E. " Antiplasmodial structure-activity relationship of 3-trifluoromethyl-2-arylcarbonylquinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives". Exp. Parasitol. 2008, 118, 25-31.
Science Direct- Experimental Parasitology

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Esther Vicente,  Sarah Charnaud, Emily Bongard, Raquel Villar, Asunción Burguete, Beatriz Solano, Saioa Ancizu, Silvia Pérez-Silanes, Ignacio Aldana, Livia Vivas, Antonio Monge. "Synthesis and Antiplasmodial Activity of 3-Furyl and 3-Thienylquinoxaline-2-carbonitrile 1,4-Di-N-oxide Derivatives".
Molecules 2008, 13, 69-77.

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Esther Vicente, Lidia M. Lima, Emily Bongard, Sarah Charnaud, Raquel Villar, Beatriz Solano, Asunción Burguete, Silvia Perez-Silanes, Ignacio Aldana, Livia Vivas, Antonio Monge. "Synthesis and structure-activity relationship of 3-phenylquinoxaline 1,4-di-N-oxide derivatives as antimalarial agents". Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 1903-1910.
Science Direct-European Journal of Medicinal Chemistry

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Belén Zarranz, Andrés Jaso, Lidia Moreira, Ignacio Aldana, Antonio Monge, Séverine Maurel,Michel Sauvain. "Antiplasmodial activity of 3-trifluoromethyl-2-carbonylquinoxaline di-N-oxide derivatives". Braz. J. Pharm. Sci. 2006, 42, 357-361.

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Zarranz, B.; Jaso, A.; Aldana, I.; Monge, A.; Maurel, S.; Deharo, E.; Jullian, V.; Sauvain, M. "Synthesis and antimalarial activity of new 3-arylquinoxaline-2-carbonitrile derivatives. Arzneimittel Forsch. 2005, 55, 754-761.
Thieme Connect- Arzneimittel Forschung Drug Research

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Aldana, I.; Ortega, M. A.; Jaso, A.; Zarranz, B.; Oporto, P.; Gimenez, A.; Monge, A.; Deharo, E. "Antimalarial activity of some 7-chloro-2-quinoxalinecarbonitrile-1,4,-di-N-oxide derivatives". Pharmazie 2003, 58, 68-69.
Ingenta Connect-Pharmazie

COLABORACIONES

Colaboraciones internacionales equipo investigador Malaria- Química Médica

1. Dr. Adriana Pabón. Grupo de Malaria. Universidad de Antioquía, Medellín (Colombia)

2.  Dr. Eric Deharo. Institut de Recherche pour le Développement-Université Paul Sabatier PharmaDEV. Faculté des Sciences Pharmaceutiques. Toulouse (Francia)

3.  Dr. Giovanny Garavito. Universidad Nacional de Colombia. Bogotá (Colombia).

4.  Dr. Mirko Zimic. Universidad Cayetano Heredia. Lima (Perú)

5.  Dr. Julio Caballero. Universidad de Talca. Chile