Leishmania

Leishmania: se transmite a los humanos por la picadura de un flebótomo hembra infectado

LA ENFERMEDADPREVALENCIATRATAMIENTO Y DIAGNÓSTICOLÍNEAS DE INVESTIGACIÓNINVESTIGADORESPUBLICACIONES

La enfermedad

La leishmaniasis es una enfermedad causada por un protozoo parásito del género Leishmania, con más de 20 especies diferentes. Se transmite a los humanos por la picadura de un flebótomo hembra infectado. La enfermedad puede presentar tres manifestaciones clínicas: visceral (la más grave, conocida como kala-azar, que puede ser mortal), cutánea (la más común) y mucocutánea.

Las líneas de investigación del ISTUN se enfocan en el diseño de nuevos compuestos, la elaboración de estrategias de formulaciones farmacéuticas más eficaces   así como la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas y la mejora de las técnicas de diagnóstico.

Prevalencia

Se estima que cada año aparecen 1,3 millones de nuevos casos, y 20-30 mil defunciones según datos de la OMS (WHO, 2013) . Sin embargo, probablemente estos datos están subestimados, ya que muchos casos no son diagnosticados y el número de personas infectadas pero asintomáticas es mayor que el de casos manifiestos. Está asociada a cambios ambientales, malnutrición, desplazamientos de población, malas condiciones de vivienda y debilidad del sistema inmunitario. Afecta a las poblaciones más pobres del planeta y está presente en la cuenca del Mediterráneo (incluida España), Asia Sudoriental, África Oriental y América Latina. Es importante destacar que España es el país de la cuenca mediterránea con mayor  notificación de casos de coinfección entre Leishmania y VIH/SIDA , en la que los pacientes presentan un cuadro clínico indistinguible del observado en pacientes infectados únicamente por Leishmania.

Tratamiento y diagnóstico

El tratamiento de la leishmaniasis depende de varios factores: la forma de la enfermedad, la especie de Leishmania que la produce y la ubicación geográfica en la que se presenta. En la actualidad existe un conjunto de fármacos disponibles relativamente eficaces pero que no están exentos de inconvenientes como la aparición de resistencias, dificultad de administración y elevada toxicidad. Hoy, resulta prioritario identificar dianas terapéuticas, diseñar y elaborar nuevos fármacos que puedan administrarse por vía oral o tópica, sean menos tóxicos y más económicos.

En cuanto al  diagnóstico, éste incluye, entre otras, pruebas invasivas, unidas al estudio de las manifestaciones clínicas propias del desarrollo de la enfermedad. Con todo, esas manifestaciones en el caso de la leishmaniasis cutánea, son inespecíficas y pueden confundirse con otras enfermedades con afectación cutánea. Además, sobre todo en la forma visceral, muchos pacientes infectados son asintomáticos, de ahí la importancia de un diagnóstico precoz que detecte la presencia de parásitos en estos individuos.

Líneas de investigación

  • 1. Nuevas formulaciones

    Nuestra línea de investigación estudia las posibilidades que ofrece utilizar estrategias de formulación farmacéutica (nanopartículas) para solucionar alguno de los problemas de los actuales tratamientos de la leishmaniosis. Las nanopartículas pueden posibilitar que los fármacos sean efectivos a dosis más bajas y menos tóxicas al dirigirlos a su lugar de acción de forma selectiva, ya que son naturalmente capturadas por los macrófagos que también albergan los parásitos. Además, también pueden permitir que los tratamientos se administren por vía oral o tópica al favorecer el paso de los fármacos a través de las distintas barreras biológicas.

    En concreto, estudiamos:

    • La relación entre las propiedades físico-químicas de las nanopartículas (material y carga de superficie) y su capacidad para activar los macrófagos y con ello eliminar los parásitos. De esta forma se combina la quimioterapia del fármaco que transportan con su capacidad inmunoestimulante. También permite la utilización de las nanopartículas como adyuvantes para vacunación, otra gran tarea pendiente para combatir la leishmaniosis.

    • La utilidad de las nanopartículas para vencer la resistencia a tratamientos convencionales como los derivados antimoniales, al mejorar su penetración intracelular.

    • Formulaciones tópicas para el tratamiento local de la leishmaniosis cutánea mediante terapia fotodinámica.

    • Nanopartículas bioadhesivas para posibilitar la absorción oral de fármacos con baja biodisponibilidad por esta vía de administración

  • 2. Farmacoterapia

    Nuestro grupo de trabajo sobre la farmacoterapia en la leishmaniasis propone acometer esta patología mediante el diseño, la síntesis y la identificación de nuevas familias de fármacos con esta actividad, así como su optimización a partir del estudio sobre la relación existente entre la estructura biológica y la actividad química.

    En concreto, nos centramos en la síntesis de nuevas moléculas simétricas y asimétricas con una estructura que contiene S y/o Se, en diversos estados de oxidación, así como fragmentos de leishmania, cuya eficacia letal ha sido demostrada, mediante la aplicación de la estrategia "Hibridación Química Medicinal". La modulación estructural se diseñará para optimizar la potencia, mejorar la selectividad y las propiedades ADME. En relación con el posible mecanismo de acción, se propone la inhibición de la Tripanotión Reductasa y otras enzimas implicadas en los procesos parásitos de rédox.

  • 3. Dianas Terapéuticas y Diagnóstico Molecular

    Diagnóstico Molecular: El conocimiento del genoma de varias especies de Leishmania facilita hacer frente a los problemas de diagnóstico. A solventarlos se dedica nuestro grupo de investigación centrado en la búsqueda, estudio y caracterización de genes que puedan utilizarse como marcadores de diagnóstico para la detección temprana de la enfermedad.

    Dianas terapéuticas: Nuestro equipo de investigación analiza genes de Leishmania implicados en la proliferación y diferenciación celular e infectividad. Estudiamos su expresión a lo largo del ciclo de vida del parásito y en las formas infectivas. La implicación de este gen en los mecanismos de diferenciación celular, lo relacionan con la adquisición de la infectividad por parte del parásito. Interpretar este mecanismo es indispensable para entender la transmisión y el avance de la enfermedad y nos permitiría caracterizar nuevas dianas terapéuticas en la lucha contra estas enfermedades.

Equipo investigador "Nuevas formulaciones"

Equipo investigador "Síntesis de compuestos"

  • María Font Arellano (PhD) María Font Arellano (PhD)
    Investigador
    Teléfono:+ 34 948 425600 Extensión:x6509-635 Email:mfont@unav.es
  • Juan Antonio Palop Cubillo (PhD) Juan Antonio Palop Cubillo (PhD)
    Investigador emérito
    Teléfono:+ 34 948 425600 Extensión:x6358 Email:jpalop@unav.es
  • Daniel Plano (PhD) Daniel Plano (PhD)
    Investigador
    Teléfono:+ 34 948 425600 Email:dplano@unav.es
  • Ylenia Baquedano Pérez (PhD) Ylenia Baquedano Pérez (PhD)
    Investigadora
    Teléfono:+ 34 948 425600 Extensión:x6292 Email:ybaquedano@alumni.unav.es

Equipo investigador "Diagnóstico Molecular y Dianas Terapéuticas"

  • Paul Nguewa (PhD) Paul Nguewa (PhD)
    Investigador principal
    Teléfono:+ 34 948 425646 Extensión:x6434 Email:panguewa@unav.es

Publicaciones

  • Publicaciones

    APPROPRIATENESS FOR TOTAL JOINT REPLACEMENT: PERSPECTIVES OF DECISION-MAKERS
    Clavel N, De Coster C, Pomey MP, Sanmartin C, Bohm É, Dunbar MJ, Frank CY, Hawker G, Noseworthy T.

    Healthc Policy. 2016 Feb;11(3):80-92.
    PMID: 27027795 [PubMed - as supplied by publisher

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    NOVEL HETEROARYL SELENOCYANATES AND DISELENIDES AS POTENT ANTILEISHMANIAL AGENTS
    Baquedano Y, Alcolea V, Toro MÁ, Gutiérrez KJ, Nguewa P, Font M, Moreno E, Espuelas S, Jiménez-Ruiz A, Palop JA, Plano D, Sanmartín C.
    Antimicrob Agents Chemother. 2016 Apr 11. pii: AAC.02529-15. [Epub ahead of print]
    PMID: 27067328 [PubMed - as supplied by publisher

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    ORAL DELIVERY OF CAMPTOTHECIN USING CYCLODEXTRIN/POLY (ANHYDRIDE) NANOPARTICLES
    Huarte J, Espuelas S, Lai Y, He B, Tang J, Irache JM.

    Int J Pharm. 2016 Apr 18. pii: S0378-5173(16)30331-3. doi: 10.1016/j.ijpharm.2016.04.045. [Epub ahead of print]
    PMID: 27102993 [PubMed - as supplied by publisher]

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    NOVEL SELENO- AND THIO-UREA DERIATIVES WITH POTENT IN VITRO ACTIVITIES AGAINST SEVERAL CANCER CELL LINES
    Alcolea V, Plano D, Karelia DN, Palop JA, Amin S, Sanmartín C, Sharma AK.
    Eur J Med Chem. 2016 Feb 18;113:134-144. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.02.042. [Epub ahead of print]
    PMID: 26922233 [PubMed - as supplied by publisher]

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    SELENOCYANATES AND DISELENIDES: A NEW CLASS OF POTENT ANTILEISHMANIAL AGENTS.
    Plano, D.; Baquedano, Y.; Moreno-Mateos, D.; Font, M.; Jiménez-Ruiz, A.; Palop, J.A.; Sanmartín, C. Eur. J. Med. Chem., 2011, (in press).
    ScienceDirect - European Journal of Medicinal Chemistry

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    TECHNOLOGICAL PERSPECTIVES IN LEISHMANIASIS. 
    Espuelas, S., D. Oliveira, O. Bruna-Romero. Chapter book. 2011 (in press)

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    ANTILEISHMANIAL ACTIVITY OF IMIDOTHIOCARBAMATES AND IMIDOSELENOCARBAMATES. PARASITOLOGY RESEARCH.
    Moreno, D., D. Plano, Y. Baquedano, A. Jimenez-Ruiz, J.A. Palop, and C. Sanmartin, 2011. 108(1): p. 233-239.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    POLY(ANHYDRIDE) NANOPARTICLES AS ADJUVANTS FOR MUCOSAL VACCINATION.
    Irache, J.M., H.H. Salman, S. Gomez, S. Espuelas, and C. Gamazo, Front Biosci (Schol Ed), 2010. 2: p. 876-90.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    DELIVERY SYSTEMS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF LEISHMANIOSIS.
    Espuelas, S. Gazeta Médica da Bahía 2009, 79: 75-83 (Suppl. 3).

    SYNTHESIS AND PHARMACOLOGICAL SCREENING OF SEVERAL AROYL AND HETEROAROYL SELENYLACETIC ACID DERIVATIVES AS CYTOTOXIC AND ANTIPROLIFERATIVE AGENTS.
    Sanmartin, C., D. Plano, E. Dominguez, M. Font, A. Calvo, C. Prior, I. Encio, and J.A. Palop, Molecules, 2009. 14(9): p. 3313-38.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    CO-ENCAPSULATION OF AN ANTIGEN AND CPG OLIGONUCLEOTIDES INTO PLGA MICROPARTICLES BY TROMS TECHNOLOGY.
    San Roman, B., J.M. Irache, S. Gomez, N. Tsapis, C. Gamazo, and M.S. Espuelas, Eur J Pharm Biopharm, 2008. 70(1): p. 98-108.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    MANNOSE-TARGETED SYSTEMS FOR THE DELIVERY OF THERAPEUTICS.
    Irache, J.M., H.H. Salman, C. Gamazo, and S. Espuelas, Expert Opin Drug Deliv, 2008. 5(6): p. 703-24.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    ALLERGEN IMMUNOTHERAPY WITH NANOPARTICLES CONTAINING LIPOPOLYSACCHARIDE FROM BRUCELLA OVIS.
    Gomez, S., C. Gamazo, B. San Roman, M. Ferrer, M.L. Sanz, S. Espuelas, and J.M. Irache, Eur J Pharm Biopharm, 2008. 70(3): p. 711-7.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    INFLUENCE OF LIGAND VALENCY ON THE TARGETING OF IMMATURE HUMAN DENDRITIC CELLS BY MANNOSYLATED LIPOSOMES.
    Espuelas, S., C. Thumann, B. Heurtault, F. Schuber, and B. Frisch, Bioconjug Chem, 2008. 19(12): p. 2385-93.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    GAMMA INTERFERON LOADED ONTO ALBUMIN NANOPARTICLES: IN VITRO AND IN VIVO ACTIVITIES AGAINST BRUCELLA ABORTUS.
    Segura, S., C. Gamazo, J.M. Irache, and S. Espuelas, Antimicrob Agents Chemother, 2007. 51(4): p. 1310-4.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    INTRADERMAL IMMUNIZATION WITH OVALBUMIN-LOADED POLY-EPSILON-CAPROLACTONE MICROPARTICLES CONFERRED PROTECTION IN OVALBUMIN-SENSITIZED ALLERGIC MICE.
    Roman, B.S., S. Espuelas, S. Gomez, C. Gamazo, M.L. Sanz, M. Ferrer, and J.M. Irache, Clin Exp Allergy, 2007. 37(2): p. 287-95.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    POTENTIAL OF ALBUMIN NANOPARTICLES AS CARRIERS FOR INTERFERON GAMMA.
    Segura, S., S. Espuelas, M.J. Renedo, and J.M. Irache, Drug Dev Ind Pharm, 2005. 31(3): p. 271-80.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    ALBUMIN NANOPARTICLES FOR THE INTRAVITREAL DELIVERY OF ANTICYTOMEGALOVIRAL DRUGS.
    Irache, J.M., M. Merodio, A. Arnedo, M.A. Camapanero, M. Mirshahi, and S. Espuelas, Mini Rev Med Chem, 2005. 5(3): p. 293-305.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    EFFECT OF SYNTHETIC LIPOPEPTIDES FORMULATED IN LIPOSOMES ON THE MATURATION OF HUMAN DENDRITIC CELLS.
    Espuelas, S., A. Roth, C. Thumann, B. Frisch, and F. Schuber, Mol Immunol, 2005. 42(6): p. 721-9.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    ALBUMIN NANOPARTICLES IMPROVED THE STABILITY, NUCLEAR ACCUMULATION AND ANTICYTOMEGALOVIRAL ACTIVITY OF A PHOSPHODIESTER OLIGONUCLEOTIDE.
    Arnedo, A., J.M. Irache, M. Merodio, and M.S. Espuelas Millan, J Control Release, 2004. 94(1): p. 217-2.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    FLUCONAZOLE ENCAPSULATION IN PLGA MICROSPHERES BY SPRAY-DRYING.
    Rivera, P.A., M.C. Martinez-Oharriz, M. Rubio, J.M. Irache, and S. Espuelas, J Microencapsul, 2004. 21(2): p. 203-11.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    SYNTHESIS OF AN AMPHIPHILIC TETRAANTENNARY MANNOSYL CONJUGATE AND INCORPORATION INTO LIPOSOME CARRIERS.
    Espuelas, S., P. Haller, F. Schuber, and B. Frisch, Bioorg Med Chem Lett, 2003. 13(15): p. 2557-60.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    POLYMERIC CARRIERS FOR AMPHOTERICIN B: IN VITRO ACTIVITY, TOXICITY AND THERAPEUTIC EFFICACY AGAINST SYSTEMIC CANDIDIASIS IN NEUTROPENIC MICE.
    Espuelas, M.S., P. Legrand, M.A. Campanero, M. Appel, M. Cheron, C. Gamazo, G. Barratt, and J.M. Irache, J Antimicrob Chemother, 2003. 52(3): p. 419-27.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    BOVINE SERUM ALBUMIN MODIFIED THE INTRACELLULAR DISTRIBUTION AND IMPROVED THE ANTIVIRAL ACTIVITY OF AN OLIGONUCLEOTIDE.
    Arnedo, A., J.M. Irache, G. Gonzalez Gaitano, M. Valganon, and S. Espuelas, J Drug Target, 2003. 11(4): p. 197-204.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    EFFICACY OF GANCICLOVIR-LOADED NANOPARTICLES IN HUMAN CYTOMEGALOVIRUS (HCMV)-INFECTED CELLS.
    Merodio, M., M.S. Espuelas, M. Mirshahi, A. Arnedo, and J.M. Irache, J Drug Target, 2002. 10(3): p. 231-8.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    IN VITRO ANTILEISHMANIAL ACTIVITY OF AMPHOTERICIN B LOADED IN POLY(EPSILON-CAPROLACTONE) NANOSPHERES.
    Espuelas, M.S., P. Legrand, P.M. Loiseau, C. Bories, G. Barratt, and J.M. Irache, J Drug Target, 2002. 10(8): p. 593-9.
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED

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    IN VITRO REVERSION OF AMPHOTERICIN B RESISTANCE IN LEISHMANIA DONOVANI BY POLOXAMER 188.
    Espuelas, S., P. Legrand, P.M. Loiseau, C. Bories, G. Barratt, and J.M. Irache. Antimicrob Agents Chemother, 2000. 44(8): p. 2190-2. 
    ABSTRACT CORTESÍA DE PUBMED.